2018年年底，一款被譽為“治愈系神藥”的新藥拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的問世，仿佛是在整個醫(yī)療界中落下的一道驚雷?！?strong>首款廣譜抗癌藥”、“緩解率75%”、“緩解持續(xù)35個月以上”等眾多的光環(huán)，讓拉羅替尼和它背后的靶點NTRK走上了抗癌的舞臺。

僅僅落后半步，在2019年年中，另一款針對NTRK靶點的廣譜抗癌靶向藥恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）上市。與拉羅替尼相比，作為NTRK、ROS1及ALK多靶點靶向藥的恩曲替尼應(yīng)用范圍更加廣泛，治療NTRK陽性實體瘤57%、ROS1陽性實體瘤78%的超高緩解率，也使其獲得了不亞于拉羅替尼的廣泛關(guān)注。

盡管有著超高的緩解率與緩解持續(xù)時間，但這兩款第一代NTRK抑制劑仍然有耐藥的風(fēng)險。目前的臨床研究結(jié)果已經(jīng)明確的耐藥突變包括G595R（TRKA）、G623R （TRKC）和G667C（TRKA）等，拉羅替尼和恩曲替尼對這些突變的抑制效果均不理想。

在這樣的前提之下，多款第二代NTRK抑制劑走出了試驗室，進入了患者們的視線。

關(guān)鍵詞：NTRK，二代NTRK抑制劑

適應(yīng)癥：實體瘤

狀態(tài)：臨床研究中

LOXO-195與LOXO-101（也就是我們熟悉的第一代NTRK抑制劑拉羅替尼）來自同一家研發(fā)公司，算得上是一對“親兄弟”。

這對“親兄弟”有一個共同點——它們都靶向NTRK靶點。但作為二代NTRK抑制劑的LOXO-195，又有一些與拉羅替尼不同的地方。LOXO-195不僅和“親兄”一樣對NTRK1和NTRK3具有超強的抑制效果，同樣還能夠靶向G595R（TRKA）、G623R （TRKC）和G667C（TRKA）這三種耐藥突變！

這樣的特點，讓希望使用拉羅替尼、或者正在使用拉羅替尼、以及使用拉羅替尼耐藥的患者看到了全新的希望。

根據(jù)2019年ESMO大會上公開的數(shù)據(jù)，在Ⅰ期研究（NCT03215511）中共納入31例患者（7例兒童患者和24例成人患者），所有患者均曾經(jīng)接受過至少一種第一代NTRK抑制劑的治療。其結(jié)果顯示，在29例病灶可評估的患者中，整體緩解率達到了34%。

這樣的結(jié)果，對于一代抑制劑耐藥的患者來說，可以稱得上是一劑“強心劑”，。

目前，LOXO-195治療兒童和成人實體瘤患者的研究均在進行當(dāng)中。

關(guān)鍵詞：NTRK，ALK，ROS1，二代NTRK抑制劑

適應(yīng)癥：實體瘤

狀態(tài)：臨床研究中

與LOXO-195一樣，TPX-0005同樣是一款能夠靶向NTRK抑制劑治療后耐藥突變的二代藥物。而在具體的靶點方面，TPX-0005與恩曲替尼更加相似，對于NTRK、ALK和ROS1這三類突變均有抑制效果，目前已經(jīng)有部分研究結(jié)果公開。

2019年ASCO大會上，研究者公開了TPX-0005治療ROS1抑制劑耐藥的患者的療效數(shù)據(jù)，整體緩解率達到82%；此外，TPX-0005作為ALK抑制劑的療效也獲得了一定的數(shù)據(jù)支持。

TPX-0005治療NTRK患者的研究還在緩慢推進，但我們相信，“接棒”恩曲替尼的這款第二代NTRK抑制劑，一定能夠為患者們開創(chuàng)一個全新的治療局面。

目前，TPX-0005在中國患者中的試驗已經(jīng)進入了最后的籌備階段，即將從ROS1陽性的實體瘤患者開始招募，并逐漸擴大招募范圍。ROS1和NTRK突變的患者，都可以提交病歷資料至全球腫瘤醫(yī)生新藥招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com），提前接受評估，并在招募正式開始時及時獲得通知。

關(guān)鍵詞：NTRK，二代NTRK抑制劑

適應(yīng)癥：實體瘤

狀態(tài)：臨床研究中

與上述兩款藥物不同，ICP-723是一款由我國生物醫(yī)藥高科技公司諾誠健華自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥物，在全球擁有知識產(chǎn)權(quán)。臨床前研究中，ICP-723展現(xiàn)出了對多種實體瘤的高抗性，以及良好的用藥安全性。

目前，ICP-723治療多種實體瘤的臨床試驗已經(jīng)開展，并于全國范圍內(nèi)廣泛招募患者。存在NTRK融合突變，在接受過標(biāo)準(zhǔn)治療后仍然發(fā)生進展、無效、復(fù)發(fā)或不能耐受，以及沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案的實體瘤患者，都可以嘗試參與本項試驗，獲得新藥治療。病友們可以將病例資料及基因檢測報告的電子版或清晰照片提交至全球腫瘤醫(yī)生新藥招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）接受評估，或聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）詳細咨詢。

NTRK包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，分別編碼合成神經(jīng)營養(yǎng)蛋白受體TRKA、TRKB和TRKC。這是一種非常罕見的靶點，在高加索人種的非小細胞肺癌患者中檢出率僅約0.2%，在所有癌癥中的檢出率也僅有約0.5%；目前尚無中國人群的流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但整體檢出率也非常低，是名副其實的“罕見靶點”。

長期以來，包括NTRK在內(nèi)的各種罕見靶點，與獲批藥物數(shù)量眾多的EGFR等靶點相比，患者生存情況并不樂觀?，F(xiàn)有藥物治療不敏感，新藥尚在研發(fā)、未能進入臨床，患者們對于新藥、新療法的期盼可以說是與日俱增。

在抗癌藥中，“國研新藥”是非常受歡迎的一個類別?！靶滤帯蓖ǔＲ馕吨鼈兡軌驗楝F(xiàn)有方案填補缺口，“國研”又代表了更低的價格與更容易獲得。這類藥物的數(shù)量增長，勢必能夠為國內(nèi)癌癥患者的治療打開一個全新的局面、帶來前所未有的全新機會。