更逼真的人造肉來了。來自哈佛大學的科學家在可食用的明膠支架上培養(yǎng)了兔和牛的肌肉細胞，這些細胞細長而粘連，接近真實肉的質(zhì)地和堅實度。

此前，在人造肉資本市場上大紅大紫的不可能食品公司（ Impossible Foods）和超越肉食公司（Beyond Meat ），其主打的漢堡均源于植物蛋白，且為糊糊狀的肉餡餅，其外觀和質(zhì)地不及天然的牛排。

10 月 21 日，這項源于動物細胞培養(yǎng)的人造肉研究發(fā)表在《npj-食品科學》（npj Science of Food）上，通訊作者是哈佛大學生物工程與應用物理學教授 Kit Parker。那么，這些研究解決動物細胞培養(yǎng)肉的工業(yè)化問題了嗎？我們距離其上市還有多遠？

明膠腳手架

人造肉的挑戰(zhàn)之一就是讓肉長成纖維狀。動物肉主要由肌肉、脂肪和結(jié)締組織組成，如同我們?nèi)庋鬯?，骨骼肌由細長纖維構(gòu)成。肌肉細胞需要附著在培養(yǎng)基質(zhì)上才能生長并嵌入到相應組織中，最終形成細胞組織紋理及微觀結(jié)構(gòu)，而錨定對于密集堆積的肌肉纖維排列尤為重要。論文第一作者 Luke MacQueen 說，骨骼肌細胞是貼壁細胞，其生長需要腳手架，這樣細胞才能以三維的形式附著生長。

理想的支架系統(tǒng)應該具有相對較大的比表面積，可靈活地收縮擴張，且易于與培養(yǎng)組織分離。已有的支架系統(tǒng)存在回收困難、成本高、穩(wěn)定性不足等問題，那么可食用或可降解的支架，以及可重復利用的支架就成為科學家努力的方向。

哈佛大學的研究人員將目光投向了明膠。在天然肉中，細胞外基質(zhì)（ECM）蛋白支架起到細胞錨定和支持組織生長的作用，其中膠原蛋白是骨骼肌中最豐富的 ECM 蛋白，約占干肌質(zhì)量的 1%-10％ 。明膠是膠原蛋白的衍生物，廣泛用于食品行業(yè)，因此明膠超細纖維就代表了肌肉組織的結(jié)構(gòu)和生化特征，于是也就成了腳手架的優(yōu)選對象。

研究人員采用了 Kit Parker 團隊開發(fā)的浸沒旋轉(zhuǎn)噴射紡絲技術(shù)（iRJS），這是一種利用離心力的納米纖維紡絲裝置，可以精確控制取向，模擬身體里高度定向的組織。具體而言就是，拉伸紡絲，用浸在聚合物或蛋白質(zhì)容器中的高速旋轉(zhuǎn)鬃，拉出一小滴溶液進入噴射器，纖維以螺旋軌道運動，并且在從鬃毛分離之前凝固，進入收集器。本質(zhì)上，這是一臺改良版“棉花糖機器”。

圖 | 明膠纖維的尺寸。（來源：哈佛大學）

圖 | 明膠纖維。（來源：哈佛大學）

這些明膠纖維直徑在 1.3 微米到 8.7 微米之間，這可媲美天然的膠原纖維。研究人員將食用明膠做成紡絲，隨后將牛主動脈平滑肌細胞和兔骨骼肌成肌細胞植入到明膠紡絲上之后，這些細胞即長成細長結(jié)構(gòu)，接近了真實的肉質(zhì)。

圖 | 比較明膠纖維（上圖）與兔子骨骼?。ㄏ聢D）的電子顯微鏡照片可發(fā)現(xiàn)，明膠支架與骨骼肌的形狀和質(zhì)地相似。（來源：哈佛大學）

研究人員比較了人造肉與兔子肉、培根、牛里脊熏火腿等肉類質(zhì)地后發(fā)現(xiàn)，天然肉含有的肌纖維更多，也就是說，天然肉更成熟。

為了比較最終產(chǎn)品和真肉之間的質(zhì)地，研究人員還進行了多項食品行業(yè)常用的分析：如在電熱板上加熱人造肉肉來模擬烹飪，測量切下每一塊肉所需的力度。最后，他們發(fā)現(xiàn)這種實驗室生長的肉介于漢堡和牛里脊肉之間。

研究人員認為，用浸沒旋轉(zhuǎn)噴射紡絲技術(shù)來生產(chǎn)明膠纖維是可以滿足工業(yè)化量產(chǎn)需求的。并且，這個技術(shù)還可以添加更多的多糖等分子纖維成分，這就為肌肉細胞生長的腳手架拓展了更多可能性。

研究還發(fā)現(xiàn)，短于 20 微米的肌肉纖維會促進細胞聚集，而長于 1 厘米的肌肉纖維則更喜歡排列成細長狀。

量產(chǎn)還需等待

江南大學生物工程學院教授周景文評價說，以往大量的動物細胞培養(yǎng)的研究工作都是針對基礎(chǔ)研究和醫(yī)學研究，很少有人想到動物細胞培養(yǎng)的支架的可食用性。哈佛學者在可食用明膠支架上培育兔子和牛的肌肉細胞是一個非常好的嘗試，為后續(xù)細胞培養(yǎng)肉的研究提供了很好的研究思路。

圖 | Mark Post 手持第一款動物細胞人造肉。（來源：PA Wire）

動物細胞人造肉第一人、荷蘭馬斯特里赫特大學教授 Mark Post 在接受 DeepTech 采訪時則表示，哈佛的研究是一個開始但并非很新穎。腳手架對于厚牛排很重要，明膠的優(yōu)點是可食用，但缺點是仍然要來自牛。另外，有其他凝膠和支架選項來實現(xiàn)紋理化，比如打印或注塑。

2013 年，Mark Post 用動物細胞組織培養(yǎng)方法生產(chǎn)出了第一塊人造肉，這塊肉是通過胚胎干細胞在富含氨基酸、脂質(zhì)、維生素的培養(yǎng)液中增殖、分化、融合形成的。細胞培育是在類似發(fā)酵裝置的生物反應器中進行的，幾周之后，這種肌肉組織即可食用。這個研究得到了 Google 聯(lián)合創(chuàng)始人 Sergey Brin 的資助。

Mark Post 也是荷蘭公司 Mosa Meat 的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席問題官（CSO）。2013 年荷蘭團隊推出的這個人造漢堡成本高達 25 萬歐元，到了2017 年這個成本已經(jīng)降到了 10 歐元。

Mark Post 介紹說，動物人造肉目前還需要解決動物細胞的產(chǎn)量問題，雖然已經(jīng)有了技術(shù)，但優(yōu)化過程需要時間。另一個挑戰(zhàn)則是，需要通過增加配料供給來降低成本，目前的高純的配料主要供給了醫(yī)療領(lǐng)域。

周景文對此作了更詳盡的分析。大部分動物干細胞只能進行有限次數(shù)的傳代，那么細胞培養(yǎng)人造肉面臨著干細胞獲取來源、誘導分化的控制、低成本的大規(guī)模培養(yǎng)等一系列問題，很多是以往從未有人涉足的，可能需要更長的時間，特別是在干細胞獲取和動物細胞培養(yǎng)方面的顛覆性的創(chuàng)新，才有可能實現(xiàn)商業(yè)化。

動物肉PK植物肉

（數(shù)據(jù)來源：張國強等 2019 年發(fā)表在生物工程學報上的論文《動物細胞培養(yǎng)技術(shù)在人造肉研究中的應用》 ，由 DeepTech 譯制 ）

依據(jù)蛋白來源，人造肉分為植物蛋白肉和動物細胞培養(yǎng)肉。目前的植物蛋白肉主要是基于組織蛋白的進一步加工。植物組織蛋白的出現(xiàn)已經(jīng)有很長的歷史，在國內(nèi)國外都有很好的研究和產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)。植物蛋白肉主要是采用植物來源的原料，通過物理和生物的方法，輔以一些助劑，使植物蛋白在風味、口感、質(zhì)地、營養(yǎng)等方面更接近動物肉，并不是從植物細胞開始培養(yǎng)。

目前備受資本市場熱捧的兩種人造肉產(chǎn)品均為植物細胞來源。Beyond Meat  公司產(chǎn)品包括植物成分制造的漢堡、香腸和碎肉，其植物成分主要來自豌豆和蠶豆。另一家明星公司 Impossible Foods 公司的漢堡則用大豆蛋白替換了原來版本的小麥蛋白，以避免麩質(zhì)。

與植物細胞來源的人造肉相比，動物細胞來源的人造肉的蛋白品質(zhì)更好，要知道，植物蛋白缺少賴氨酸和蛋氨酸，是不完全蛋白。周景文對 DeepTech 介紹說，細胞培養(yǎng)肉是利用動物細胞培養(yǎng)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的養(yǎng)殖業(yè)，在成分上與真實肉制品具有天然的高度相似性。這與植物蛋白肉相比，在品質(zhì)上具有先天性的優(yōu)勢。

Mark Post 認為，基于植物的人造肉已經(jīng)有 35 年歷史，顯然走得更遠了，但是植物人造肉不能完美模仿整塊牛排的組織，其組織紋理化也很困難，而這方面已經(jīng)在某些動物人造肉上實現(xiàn)了。所以只有等動物人造肉進入市場，才能知道消費者的反應，才能知道植物人造肉和動物人造肉哪個走得更快。

Mark Post 并不擔心社會對其產(chǎn)品的接受度問題。他說，人們的接受度正在提高，尤其是現(xiàn)在人們越來越意識到了畜牧業(yè)的環(huán)保問題和安全問題。

不過周景文認為，植物蛋白肉可以被迅速接受，其中有一部分因素是很多素食主義者，或者對于健康比較在意的人群，而這些人群可能會在意動物細胞培養(yǎng)的人造肉。

周景文介紹說，江南大學正在進行人造肉的研發(fā)工作，其主要的研究工作包括植物組織蛋白的制備、植物蛋白加工關(guān)鍵酶和血紅蛋白的發(fā)酵生產(chǎn)、脂肪和關(guān)鍵風味物質(zhì)的發(fā)酵生產(chǎn)、動物細胞大規(guī)模低成本培養(yǎng)的反應器設(shè)計和過程優(yōu)化等，并與相關(guān)團隊合作開展干細胞低成本獲取和培養(yǎng)方面的工作。此外，針對當前人造肉發(fā)展過程中可能存在的問題，進行了一些食品安全評估等方面的工作，為后續(xù)制訂相關(guān)的標準、政策、法規(guī)，提供依據(jù)。

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參考文獻：
https://www./articles/s41538-019-0054-8
https://www.seas./news/2019/10/real-texture-lab-grown-meat
https://www./interviews/interview-mark-post-cultured-meat/
http://journals./html/cjbcn/2019/8/gc19081374.htm