中文名稱：DL-蛋氨酸
中文別名：DL-甲硫氨酸；DL-2-氨基-4-甲硫基丁酸；混旋蛋氨酸
英文名稱：DL-Methionine
英文別名：(±)-2-Amino-4-(methylmercapto)butyricacid;DL-2-Amino-4-(methylthio)butanoicacid
CAS號：59-51-8
分子式：C5H11O2NS
線性分子式：CH3SCH2CH2CH(NH2)COOH
分子量：149.21
MDL號：MFCD00063096
Beilstein號：636185
EC號：200-432-1
密度：0.882g/cm3
沸點：186.8°C at 760 mmH
類別： 氨基酸類
對應(yīng) 密碼子：AUG
對應(yīng) 反密碼子：UAC
甲硫氨酸，是含硫 必需氨基酸，為含硫 α-氨基酸之一。是 蛋白質(zhì)的一種成分，卵白蛋白和 酪蛋白中很多，天然得到的是L-型。L型D型都有效。與生物體內(nèi)各種含硫化合物的代謝密切相關(guān)。在生物體內(nèi)先從ATP接受腺苷基變成S-腺苷酰甲硫氨酸（ 活性甲硫氨酸）再進行甲基轉(zhuǎn)移。失去甲基的同型 半胱氨酸經(jīng)胱硫醚變成半胱氨酸。當(dāng)缺乏蛋氨酸時，會引起食欲減退、生長減緩或不增加體重、腎臟腫大和肝臟鐵堆積等現(xiàn)象，最后導(dǎo)致肝壞死或纖維化。 外觀與性狀：白色薄片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。有特殊氣味。味微甜。
熔點：280～281℃（分解）（L體）；281℃（消旋體）
酸堿性：10%水溶液的PH值5.6~6.1。
旋光性：無旋光性。
穩(wěn)定性：對熱及空氣穩(wěn)定。對強酸不穩(wěn)定，可導(dǎo)致脫甲基作用。
溶解性：溶于水（3.3g/100ml,25℃）、稀酸和稀堿。易溶于95%乙醇，極難溶于 無水乙醇，幾乎不溶于 乙醚。
相對密度（水=1）：1.340（消旋體） 甲硫氨酸，為含硫 α-氨基酸之一。是 蛋白質(zhì)的一種成分，卵白蛋白和 酪蛋白中很多，天然得到的是L-型。是必需氨基酸之一，L型D型都有效。在生物體內(nèi)先從ATP接受腺苷基變成S-腺苷酰甲硫氨酸（活性甲硫氨酸）再進行甲基轉(zhuǎn)移。失去甲基的同型 半胱氨酸經(jīng)胱硫醚變成半胱氨酸。或直接脫去甲硫醇和氨，而間接地經(jīng)同型半胱氨酸分解成α-酮酸。甲硫氨酸的生物合成是從O-乙酰同型 絲氨酸等硫化物，或由半胱氨酸的逆途徑生成同型半胱氨酸（至此僅在鏈孢霉上出現(xiàn)），再向同型半胱氨酸通過轉(zhuǎn)移甲基而生成。
這些甲基有由⑴N-最高正價化合物（例如 甜菜堿），⑵ S-最高正價化合物（例如 硫代甜菜堿）直接轉(zhuǎn)移的，有由⑶活性C1單位新產(chǎn)生的等。再者活性甲硫氨酸本身，也通過分解成同型半胱氨酸，成為肌酸、N-甲基煙酸、膽堿、 甲基組氨酸等的甲基供體。
活性甲硫氨酸經(jīng)過脫羧、脫硫甲基反應(yīng)也變成多胺。另一條合成途徑是通過硫甲基轉(zhuǎn)移給α-酮丁酸而生成甲硫氨酸。甲硫氨酸含的硫?qū)A是穩(wěn)定的。溴化氰在甲硫氨酸殘基處可將肽切斷，因此多用于 氨基酸排列的研究。甲硫氨酸為人體必需八種氨基酸之一。人體內(nèi)不能合成，必須依靠外源補充。甲硫氨酸在人體內(nèi)與ATP結(jié)合生成S-腺苷氨酸。 L-甲硫氨酸 中國藥典2010版
| Test Items項目 | Specification質(zhì)量指標(biāo) |
| Assay 含量 | ≥98.5% |
| Characteristic性狀 | 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有特臭。 |
| Specific rotation[a]D比旋度 | +21.0°~ +25.0° |
| Identification 鑒別 | 該品的紅外吸收圖譜與對照圖譜（光譜集444圖）一致 |
| PH酸度 | 5.6～6.1 |
| Transmittance溶液透光率 | ≥98.0% |
| Chloride氯化物 | ≤0.02% |
| Sulfate硫酸鹽 | ≤0.02% |
| Ammonium銨鹽 | ≤0.02% |
| Other amino acids其他氨基酸 | ≤0.5% |
| Loss on drying干燥失重 | ≤0.2% |
| Residue on ignition熾灼殘渣 | ≤0.1% |
| Iron鐵鹽 | ≤0.0015% |
| Heavy metals(as Pb)重金屬 | ≤10ppm |
| Arsenic砷鹽 | ≤0.0001% |
| Bacterial endotoxins細(xì)菌內(nèi)毒素 | ≤25 EU/g |
性狀檢驗
酸度測定：取該品0.5g，加水50ml溶解后，依法測定，pH值應(yīng)為5.6～6.1。溶液的透光度：取該品0.5g，加水20ml溶解后，照分光光度法，在430nm的波長處測定透光率，不得低于98.0%。
氯化物檢驗：取該品0.30g，依法檢查，與 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液6.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
硫酸鹽檢驗：取該品1.0g，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得（0.02%）。
銨鹽檢驗：取該品0.10g，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化銨溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更深（0.02%）。
其他氨基酸測定：取該品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液5μl，點于硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4:1:5）為展開劑，展開后，晾干，在90℃干燥10分鐘，噴以茚三酮的丙酮溶液（0.5→100），再在90℃加熱10分鐘，立即檢視，應(yīng)只顯一個紫色斑點。
干燥失重：取該品，在105℃干燥3小時，減失重量不得過0.2%。熾灼殘渣 不得過0.1%。鐵鹽 取該品1.0g，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.5ml制成的對照液比較，不得更深（0.0015%）。重金屬 取該品0.50g，加水23ml溶解后，加 醋酸鹽緩沖液(PH3.5）2ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。砷鹽 取該品2.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定（0.0001%）。
熱原測定：取該品，加 氯化鈉注射液制成每1ml中含20mg的溶液，依法檢查，劑量按家兔體重每1kg注射10ml，應(yīng)符合規(guī)定（供注射用）。
含量測定
取該品約0.13g，精密稱定，加無水甲酸3ml與冰醋酸50ml溶解后，照電位滴定法（附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于14.92mg的C5H11NO2S。方法名稱：甲硫氨酸原料藥—甲硫氨酸的測定—電位滴定法
應(yīng)用范圍：該方法采用滴定法測定甲硫氨酸原料藥中甲硫氨酸的含量。該方法適用于甲硫氨酸原料藥。
方法原理：供試品加無水甲酸與冰醋酸溶解后，，用高氯酸滴定液進行電位滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正，根據(jù)滴定液使用量，計算甲硫氨酸的含量。
試劑：
?、?冰醋酸
⒉ 無水甲酸
?、?高氯酸滴定液（0.1mol/L）
?、?結(jié)晶紫指示液
?、?基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設(shè)備：電位滴定儀
試樣制備：
?、?高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙?；?，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調(diào)節(jié)至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
?、诮Y(jié)晶紫指示液
取結(jié)晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟：精密稱取供試品約0.13g，加無水甲酸3mL與冰醋酸50mL溶解后，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于14.92mg的C5H11NO2S。
注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一?！熬芰咳 毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，一部，p.126。 ?、笨捎?span id="l5ll5l5" class=Apple-converted-space> 酪蛋白經(jīng)水解、精制而得。
?、惨部捎?span id="llll55l" class=Apple-converted-space> 甲硫醇與 丙烯醛經(jīng)斯特雷克合成反應(yīng)制備（由甲硫醇和丙烯醛加成后再與 氰化鈉和 氯化銨反應(yīng)，生成a-氨基腈，再經(jīng)水解得到a-氨基酸）。
肝臟保護
抗肝硬變、 脂肪肝及各種急性、慢性、病毒性、黃疸性肝。甲硫氨酸可以促進肝細(xì)胞膜磷脂甲基化，使膜流動性增強Na+、K+ -ATP酶泵作用強，可以減少肝細(xì)胞內(nèi)膽汁的淤積，轉(zhuǎn)硫基作用加強，從而增強了肝細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸、谷胱苷肽及 牛磺酸的合成，減少了膽汁酸在肝內(nèi)聚積，加強了解毒作用，有利于肝細(xì)胞恢復(fù)正常生理功能，促使黃疸消退和肝功能恢復(fù)。
抗各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積病毒感染、妊娠和長期腸道外營養(yǎng)都有可能導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積，甲硫氨酸通過生成?；撬崤c膽汁酸共價結(jié)合，增強酸溶解度，易于排除肝細(xì)胞外，同時通過肝細(xì)胞膜磷的甲基化，增強Na+、K+、-ATP酶活性促進膽汁外排。
應(yīng)用甲硫氨酸可以明顯減少由膽汁淤積引起的皮膚瘙癢和肝功異常。
心肌保護
甲硫氨酸通過增加體內(nèi)半胱氨酸和谷胱苷肽合成，增加谷胱苷肽過氧化物酶和超氧歧化酶活性，其甲基作用使內(nèi)源性磷脂合成增加，從而穩(wěn)定了溶酶體膜，減少了酸性磷酸酶的釋放，保護了心肌細(xì)胞線粒體免受損害，對克山病造成的心計損害尤為有用。抗抑郁癥
抑郁癥患者血液中甲硫氨酸濃度顯著降低補充外源性甲硫氨酸對抑郁癥有治療作用。降血壓
甲硫氨酸通過轉(zhuǎn)硫作用生成?；撬嵊忻黠@的降壓作用。防毒袪毒
甲硫氨酸能預(yù)防和治療有毒金屬非金屬對人體的傷害。甲硫氨酸利用其所帶的甲基，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成谷胱苷肽，對有毒物或藥物進行甲基化而起到解毒的作用。因此，甲硫氨酸可用于防治慢性或急性肝炎、 肝硬化等肝臟疾病，也可用于緩解砷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、吡啶和喹啉等有害物質(zhì)的毒性反應(yīng)。是預(yù)防和治療重金屬鉛鎘汞對機體造成損害的重要物質(zhì)。
它與進入人體內(nèi)的毒性金屬結(jié)合，變成可溶性的物質(zhì)隨膽汁排除體外，發(fā)揮了防毒和驅(qū)毒作用。人體肺部沾染SiO2粉塵后，組織釋放氧自由基增加造成脂質(zhì)過氧化增加，造成肺臟進一步損害，甲硫氨酸轉(zhuǎn)化成的半胱氨酸和谷胱苷肽可以陰斷這一過程，保護肺部免受進一步損害。
人體代謝
甲基化在體內(nèi)生物合成與代謝中發(fā)揮著重要的作用。甲硫氨酸是體內(nèi)最重要的甲基供體，很多含氮物質(zhì)在生物合成時甲硫氨酸提供甲基如肌酸、松果素、腎上腺素、肉堿、肌堿、膽堿、甲基 組胺、甲菸胺等。同樣甲基化在蛋白質(zhì)和 核酸的修飾加工方面也極為重要。其他
該品與 甘氨酸有 拮抗作用，禽獸缺乏甲硫氨酸會引起發(fā)育不良、體重減輕、肝腎機能減弱、肌肉萎縮、皮毛變質(zhì)等。甲硫氨酸腦啡肽是近幾年熱門的研究課題，已知它具有多種生理活性。甲硫腦啡肽能夠增強TNFa產(chǎn)生和NK細(xì)胞活性。增強介素IL-1、IL-2、IL-6的表達。能夠減輕肝細(xì)胞損傷對淋巴細(xì)胞增強的抑制，參與了調(diào)整月經(jīng)周期，同時甲硫腦啡肽與 5-羥色胺以串聯(lián)方式發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用。
